美國FDA和其他監(jiān)管機構曾多次表示，無菌制劑必須“基本不含”可見異物，制藥商的可見異物控制計劃是FDA檢查員在檢查無菌藥品生產場地時重點關注的領域之一。對于這一監(jiān)管預期的合規(guī)對行業(yè)來說是個挑戰(zhàn)，它曾導致大量產品召回、執(zhí)法行動和供應鏈中斷。
FDA在2021年12月份發(fā)布了題為《注射劑產品中可見異物的檢查》的行業(yè)指南，該指南反映了FDA 檢查人員一直用來檢查無菌藥品制造商的方法，并為FDA關于使用風險和數據加強異物控制計劃的思考提供了重要說明。隨著2022年現場檢查的恢復，FDA檢查員可能會應用該指南文件中概述的原則。因此，制藥企業(yè)了解關鍵概念，并根據指南中規(guī)定的期望評估自己的可見異物控制計劃，顯得尤為重要。
FDA可見異物指南包括開發(fā)和實施一種整體的基于風險的可見顆粒物控制方法，該方法結合了產品開發(fā)、生產控制、目視檢查技術、顆粒物識別、調查和糾正措施，旨在評估、糾正和預防可見顆粒物污染的風險。同時，指南還表示，僅滿足適用的美國藥典(USP)標準通常不足以滿足注射產品的CGMP要求。
指南對“異物”的定義如下：
異物是指注射產品中非有意添加的、可移動的、不溶的、非氣泡的微粒。異物存在不同性質(例如金屬、玻璃、灰塵、纖維、橡膠、聚合物、霉菌、降解沉淀劑)且可分為三個類別：固有異物(產品特性所固有的顆粒)，內源性異物(來自生產設備、產品配方或容器系統(tǒng)的顆粒)和外源性異物(源自生產環(huán)境的顆粒，是生產工藝的外來異物)。
指南指出以下要點：
1.制造商不應在制造過程中依靠下游調整來證明設計不佳的產品或工藝的合理性。相反，質量應該內置于制造過程中，從開發(fā)階段開始，在放大生產、工藝確認研究和商業(yè)制造期間繼續(xù)進行。對可見顆粒物的成功管理還包括對受控狀態(tài)的警惕評估，早期發(fā)現不良工藝性能，以及在整個產品生命周期內有效改進工藝。
2.在工藝放大或轉移至合同制造商的過程中，應評估目視檢查方法，以確認它們在新的規(guī)?；蛑圃飕F場仍然合適和有效。目視檢查程序應允許根據在整個產品生命周期中獲得的知識進行適當的調整。例如，如果批量大小、制造工藝或條件發(fā)生變化，則檢查程序或分析和統(tǒng)計方法可能需要修訂。
3.制造商應在最終容器中最有可能檢測到可見顆粒的階段進行100%檢查（例如，在貼標之前，以最大限度地提高容器的透明度）。
4.指南還包括部件和容器密封系統(tǒng)的考慮要點、設施和設備、工藝特殊注射產品的考慮要點。
對于可見異物檢測，指南解釋指出，可以使用人工、半自動和自動目檢。制造商可以將單獨的檢查站作為獨立的一些單元運作或串聯為一個系列運作。用一些不需要受控的獨立檢查設備設施來進行可見異物檢查。
對于人工和半自動化檢查，檢查環(huán)境應該符合人體工程學設計以提高檢查人員的舒適度。對于半自動化和自動化檢查，必須根據旨在保證良好性能的書面規(guī)程對設備進行日常校準、檢查或核查，并且必須保留這些校準核查和檢查的記錄。與人工檢查相比，自動化檢查技術可以提高可見異物的可檢測性、大幅提高目檢的準確性，使生產商更好的控制產品質量。因為隨著時間的推移，任務不斷重復執(zhí)行時，機器的變異性通常比單個人員所引入的變異性更容易控制。在某些情形下，自動化檢查技術可以檢測到更高水平的特定可見異物。對于其它情形，與檢查相同產品的人工檢查和半自動化檢查相比，它可以檢測到目視檢查范圍下限的異物，并具有更高的統(tǒng)計可靠性。
指南強調了對目檢程序進行持續(xù)改進的重要性，并鼓勵企業(yè)通過考慮更高效且可提高異物可檢測性的自動化流程來改進目檢過程。這部分內容特別適用于可能使用傳統(tǒng)人工目檢程序的舊式無菌產品。生產商應當對可見異物的可檢測性、每個單元的檢查時間、照明和疲勞時限進行可行性研究。這些研究應以科學為基礎并使用適當的統(tǒng)計方法進行分析，并應制定執(zhí)行目檢的適當書面程序。
指南中高度肯定的自動化可見異物檢測技術，因其科學性、持續(xù)性、穩(wěn)定性及標準化特點，已經在國內外現代化藥企及藥檢部門得到廣泛應用。
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具備審計追蹤功能，用戶登錄或產生、修改、刪除電子數據的記錄及其時間，系統(tǒng)都可以以審計追蹤記錄。
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